一些厉鬼祸乱人间，为维护人间安定，阴间使者奉命前往人间调查并捉拿恶鬼。黑白无常在去往人间的途中屡遭阻挠，之后失去记忆的黑无常跟着两个恶鬼来到拥有阴阳眼的苏小妹家。苏小妹错把黑无常当成恶鬼用尽一切方法想消灭他，但在斗争中她渐渐发现这个鬼魂并没有恶意要伤害她，最终妥协让黑无常先暂住家里，期间也利用黑无常作为挡箭牌抵挡富二代菜鸟秦风不折手段的追求。阴间恶鬼认定苏小妹是玄阴女，可将其利用做为他们颠覆阎王的统治，但因黑无常的保护，恶鬼无法靠近便利用秦风捉到苏小妹。知道真相的白无常被一群恶鬼追杀，奋力逃脱后找到摆渡人

本影片讲述了明朝中叶，上骑都尉匡天干为达成谋反，私自伪造"大明通行宝钞"并让其所管辖的军队在邻省大肆购买各种物资，一度造成江南物价飞涨、货币贬值的行径让皇帝大怒，派出六扇门彻查，并引发破获江南系列伪造宝钞案件的故事。