小学生聪聪顽皮捣蛋但心地善良，他的妹妹晶晶聪明伶俐人见人爱，兄妹俩有个来自未来的伙伴——小狗多比，多比能拿出许多神奇发明实现孩子们的奇思妙想。可是多比的发明有些还是实验品技术并不成熟，而聪聪又总是想用神奇发明投机取巧，因此闹出了许多啼笑皆非的故事。聪聪和晶晶在一次次奇幻冒险中领悟到了许多人生的道理，和朋友交往要真诚，帮助是一种美德，不要说谎，要勤奋，要自律，遇到困难要积极想办法克服，坚持不要放弃等等。在家长老师的教育下，多比的帮助下，聪聪和晶晶逐渐改正了自己身上的缺点，茁壮成长，成为了积极乐观的阳光好少年

本片为《大话西游》的上半部。故事开始是观音菩萨要除掉孙悟空，因其伙同牛魔王欲杀害师父唐三藏，并偷走了月光宝盒。唐三藏慈悲为怀，愿自杀以换悟空重生。五百年后，孙悟空投胎为强盗头头至尊宝。不巧撞见预谋吃唐僧肉的妖怪姐妹--蜘蛛精春三十娘和白骨精白晶晶。原来，500年前孙悟空和白晶晶曾有一段恋情，因而白晶晶与至尊宝一见钟情。此时，菩提老祖将二人的妖怪身份告诉了至尊宝，并同强盗们一起与二妖展开周旋。白晶晶为了救至尊宝打伤了春三十娘，却中毒受伤。至尊宝为了白晶晶来找春三十娘，却遭晶晶误会。白晶晶绝望自杀。至尊宝用月

个性冷漠孤僻的美女晶晶突患罕见的扩张性心肌病变，需要换心来续命，经过一番波折后，成功完成换心手术，手术后,晶晶身体状况和生活习惯开始发生很大变化，喜好和性格也完全改变，像是变了一个人似的，正常的生活完全被打乱。

崔联（李晨 饰）、孙强（荆浩 饰）和宋大楠（冯瓅 饰）是从高中时代一路相伴走来的死党，彼此之间感情十分坚实。崔联有过一场以失败告终的婚姻，妻子留下了年幼而儿子离开了，父子两人过着相依为命的生活。一个名叫王珊珊（童瑶 饰）的女孩出现在了崔联的身边，向崔联发起了火热的攻势，搅乱了崔联本来如同死水一般的内心。孙强虽然有了美丽贤惠的妻子冯晶晶（秦丽 饰），却难改喜欢沾花惹草的毛病，虽然这一切都只是逢场作戏，但依然让冯晶晶的内心里感到十分不是滋味。终于，在孙强当掉了两人的结婚戒指后，冯晶晶爆发了。宋大楠和妻子陆晓婷

五百年后的一天，五岳山下大漠风沙漫漫，斧头帮来了一个奇怪的女客春三十娘。众人在二当家带领下欲行抢劫，反被她制住。匪头至尊宝率众复仇失败，春三十娘勒令群匪找一个脚底有三颗痣的人。晚上至尊宝等欲用迷香加害春三十娘，却令其现出蜘蛛精的真身。二当家夜探二女，查出原来春三十娘是蜘蛛精，白晶晶是白骨精，她们从菩提老祖那里得知唐三藏将会出现在五岳山，为了吃唐僧肉而来。菩提老祖说至尊宝是孙悟空转世......

五百年前，紫霞下凡去寻找拔出紫青宝剑的意中人至尊宝，却撞坏了紫青宝剑。紫霞为了修复宝剑，使用月光宝盒穿越。五百年后，至尊宝遗失前世记忆，转世成为斧头帮帮主，与善良的白晶晶朝夕相处中互生好感。但白晶晶被春三十娘所骗拔剑自刎，为了救回白晶晶，至尊宝使用月光宝盒，竟穿越回五百年前。盘丝洞口二人相遇，紫霞惊觉她面前的就是五百年前的至尊宝，但却发现他已经爱上别人。牛魔王贪图美色以至尊宝的性命相要挟，要迎娶紫霞。混乱中，至尊宝被月光宝盒传送到现代与未来，穿越之旅至尊宝看清了自己的内心。至尊宝为救紫霞与牛魔王大战。紧要

海约是一个盲女，误打误撞认识了婚姻介绍所的老板旭明。旭明是个普通的男人，还没找到真爱，却也意外的失了明。在黑暗的世界中，是海约让色彩重新在他心中刷亮，他们一起用独特的方式去感受这个多彩缤纷的世界，在单纯的快乐中二人相恋了。董玲是一个在上海地铁工作的女孩，一直喜欢的男子结婚了，她内心受伤。此时偶然收到了一封来自台北的贺卡。于是，和贺卡主人钟程一段互相寻找爱的故事开始了。然而自从旭明吃下了一颗诡异的圣诞糖果，他和海约的关系便有了令人不安的转折。同时，钟程和董玲也在地铁里苦苦找寻着地铁46号出口

在《大话西游之大圣娶亲》中死在牛魔王叉下的紫霞仙子（唐嫣 饰），将会通过月光宝盒预先看到这一下场，为了避免惨剧发生，她选择回到从前不让至尊宝（韩庚 饰）爱上自己。而至尊宝又再次重逢一直在等待他的白晶晶（莫文蔚 饰）。前世今生的种种爱恨纠葛再次在九道轮回里最后一次上演。

该剧讲述了一个失恋之后的落魄宅男和三个性格迥异的女孩合租在同一栋公寓里，上演的一幕幕令人啼笑皆非的治愈系爱情悲喜剧。