1999年5月1日晚，平安市。黄建明与跟他共同实施贷款诈骗的银行信贷员沈杨发生口角，一怒之下将沈杨撞死。王列在不明真相的情形下替黄建明承担了罪责。沈菲怀疑王列是故意杀死其弟，刑警窦尔申受命调查。

《永不回头》讲述了一个关于负罪与自我救赎的现实生活中的真实故事。该剧将焦点放在了当下电视剧题材很少关注的刑满释放人员回归社会重新直面现实，直面亲情、友情和爱情的生活全景。真实展现了这个群体在重新回到社会后所面临的种种困惑、消沉、自立、感恩以及获得新生的快乐。在亲情、友情、爱情上都备受考验的他们并没有放弃，他们用积极的人生态度让社会，让亲人重新认识和接纳自己，他们发誓“永不回头”。

因故意伤害和企图越狱，曾经风光一时、名震西城的大混混王朝东（姜武饰）经过18年的牢狱生活，终于回到了社会。此时妻子何丽萍（闫妮饰）早与他离婚，带着女儿不知何往。失落与愤怒的王朝东和早先出狱的小弟安浩天（林继东饰）找到当年的狱友刘常明（李保田饰），发誓要让他付出代价。刘常明因误杀妻子入狱，为早日出狱他举报王朝东企图越狱而获得减刑。怀恨在心的王朝东赖在刘常明家中，百般刁难这个唯唯诺诺、怕事的小老头。在这一过程中，他们经历了狱友之死、寻找工作的艰辛以及各自的亲情之痛，加上来自社会各方面的歧视，他们的重生之路无比