蜘蛛侠在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归。但是，光环下蜘蛛侠，也有自己的心病：他在第一集时放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。

大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽，因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。

彼得帕克只是美国一个平凡的高中生，当一次他被蜘蛛博物馆偷跑出来的变种蜘蛛咬了一口之后，彼得的生活彻底改变了。他变得和蜘蛛一样，拥有各种蜘蛛特有的超能力：从手指喷出粘力极强的蜘蛛丝、飞檐走壁等等。

对于反种族歧视组织而言，艾利沃曼是一个不可多得的公关大亨。虽然他不修边幅，精神萎靡，但是却能够从容地游走于政客、商贩、明星等社会名流之间。他利用自己的人脉关系，不断地创造着政坛和媒体的新闻。一次偶然的机会，他结识了女明星吉莉，在车里，这个平日声色犬马的明星痛哭流涕，只有靠艾利的药片得以缓解压力。后来，他跟随她来到了世贸中心的顶层，那里正上演着醉生梦死的私人派对，艾利无意中目睹了一次谋杀事件。曼哈顿的一夜，让艾利开始反思此前工作的威胁，后来他开始向老友维多利亚寻求帮助，但是真正摆脱困扰显然更加复杂……