22集电视剧《开国领袖毛泽东》作为向建国五十周年献礼的重头戏1999年9月在央视一套播出。本剧首次在荧屏上全景式地展示了以毛泽东为核心的第一代领导集体创建新中国、建设新中国的史诗篇章。该剧透过党的七届二中全会，夺取全国胜利，三反五反，和平解放西藏、新疆，毛泽东访苏，抗美援朝，土地改革等一系列历史事件，生动展示了毛泽东的雄才大略和伟人风采，以及第一代开国元勋们的丰功伟绩。

少年朱元璋自幼贫寒，却为人正直勇武。元至四年， 淮北蝗灾甚重，其父不治而亡。为葬父而自卖其身，至马员外府放牛抵债。其间与马府小姐暗生爱意，后遭马府奸人嫉妒，无奈中只得出家为僧。不料命途多舛，在皇觉寺又遇恶僧，再次出走。师父海颠告其可投奔隐士刘伯温，以谋大计。不久，皇觉寺惨遭不测，寺破僧亡，朱元璋只身投奔濠州义军。义军头领郭子兴心胸狭隘，嫉贤妒能。经多次较量，朱元璋摆脱郭子兴，被众将士推举为帅，又联手天下贤人刘伯温，举起义旗。