唐僧师徒四人路过火云洞，洞主红孩儿知道吃了唐三藏的肉可以长生不老，当然不放过吃唐僧肉的机会。红孩儿不敌孙悟空，很快被孙悟空的金箍棒打得狼狈败阵下来。红孩儿并未放弃并使用一个离间之计，变一个楚楚可怜美丽女子，引发孙悟空与猪八戒之间冲突，趁机抓走唐三藏。孙悟空责怪猪八戒因色性不改才惹出事端，负气不管这件事。猪八戒只好与沙悟净到火云洞救师父，无奈红孩儿武功比他们高出许多，二人不敌，只好苦苦哀求孙悟空协力救师。孙悟空也因担心唐三藏安危，捐弃前嫌，与沙悟净、猪八戒合力击退红孩儿。唐僧师徒一行继续前往西方取经。

斗罗神界卷入时空乱流，脱离后又被吸入黑洞，唐三一边照顾病重的妻子小舞，一边与其他神祇一同为返回斗罗大陆努力。身陷黑洞的还有《善良的死神》《惟我独仙》《光之子》《狂神》《空速星痕》《琴帝》另外六大神界。为决出主导七神界离开黑洞的神界，唐三代表斗罗神界向另外六大神界发起挑战。经过一番角逐，唐三获得了其他神界的认可，带领众神脱离险境。最终各神界融合成大神圈，创造了新世界。

故事以孙悟空和紫霞被挟持开始，劫匪绑架了孙悟空和紫霞，一同来到五指山客栈投宿，没想到这竟是猪八戒和老沙合伙经营的黑店！他们总想着给客人下药.......碰巧唐三藏要去西天取经，路过五指山，不巧又有一群妖怪想吃唐三藏，他们抓唐三藏抓到了五指山客栈，却不知，五指山客栈已经鱼龙混杂！一系列啼笑皆非的情节由此展开......

成为斗战胜佛的孙悟空竟被怨灵蛊惑，唐三藏遭遇灭顶之灾！危急关头，孙悟空揪出怨灵源头，却发现她竟是与自己有三百年缘分的天人界女神——“幸运星”！为了找出“幸运星”黑化的原因，拯救唐三藏，孙悟空踏上了一场回到过去之旅，却最终流下了一滴眼泪。大圣之泪，为何而流，为谁而流？

孙悟空被压五指山下四百年时，碰巧被阿一所救。阿一的父母被龙太子所杀，她想让孙悟空带她上天宫告状。龙太子得知孙悟空逃出了五指山，准备报当年东海龙宫被毁之仇，利用孙悟空的好兄弟蛟魔王刺杀他。虽然孙悟空被如来封了法力，但蛟魔王依旧刺杀失败。却带回了阿一，为了救阿一，孙悟空打到龙宫。孙悟空与龙太子从海里打到南天门。孙悟空最终被阿一感化，回到五指山继续修行，等待有缘人。